bluebird生物近日公布的正在进行的betibeglogeneautotemcel（beti-cel；之前被称为LentiGlobin?用于β地中海贫血的基因治疗）III期临床试验的新数据显示一批带有输血依赖性β地中海贫血（transfusion-dependentβ-thalassemia，TDT）基因型的儿童、青少年和成人患者的血红蛋白（Hb）水平接近正常（≥10.5g/dL），并实现脱离输血。

“通过十多年的临床经验评估基因治疗对不同年龄和基因型的输血依赖性β地中海贫血患者的作用，我们对该领域的治疗结果有了最全面的了解。”bluebird生物的首席执行官DavidDavidson博士介绍到，“看到患者脱离输血，并保持了血红蛋白水平稳定的积极临床效果，证明了我们对beti-cel的潜力的初步设想。长期积累的数据显示骨髓组织学、铁平衡和红细胞生物学的改善有助于beti-cel纠正输血依赖性β地中海贫血的潜在病理生理学。”

截至年3月3日，在临床I/II期的Northstar（HGB-）和HGB-研究、临床III期的Northstar-2（HGB-）和Northstar-3（HGB-）研究中，共有60名不同基因型的儿童、青少年和成人TDT患者接受了beti-cel治疗。在beti-cel的研究中，脱离输血定义为至少12个月内不再需要红细胞输血，同时血红蛋白的加权平均值至少保持在9g/dL水平。

TDT是一种由β-珠蛋白基因突变引起的严重遗传疾病，将导致成人血红蛋白（HbA）显著降低或缺失。为了生存，TDT患者通过终生慢性输血维持血红蛋白水平。但由于不可避免的铁超载，这些输血存在进行性多器官损害的风险。

“输血依赖性β地中海贫血患者不能产生足够的健康红细胞，没有慢性输血就无法生存。对患者来说，这医院或诊所就诊，并依赖于通常不可靠的血液供应，这就增加了控制这种疾病的挑战。”医院研究报告撰写人、皇家内科医师学会会员JohnB.Porter教授介绍到，“这些结果显示患者接受beti-cel治疗后能够脱离输血和维持接近正常血红蛋白水平，对输血依赖性β-地中海贫血患者来说是积极的结果。另外，我们现在有更多的数据提供了进一步的证据，证明在健康红细胞生成的标志物方面，这些患者中的大多数有了明显的改善。”

Beti-cel是一种一次性的基因治疗，旨在解决TDT根本的遗传因素，通过向患者自身的造血（血液）干细胞（HSCs）中添加已修正的β-珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）的功能性拷贝。这意味着并不需要他人提供造血干细胞，就像异体造血干细胞移植（allo-HSCT）所需要的那样。一旦一个患者拥有了βA-T87Q-珠蛋白基因，他们就能够生产血红蛋白（HbAT87Q），这种通过基因疗法获得的血红蛋白，其水平可以消除或显著减少输血的需要。

欧盟批准了betibeglogeneautotemcel（beti-cel；之前被称为LentiGlobin?用于β地中海贫血的基因治疗）有条件上市许可（CMA），上市名称为ZYNTEGLO?基因治疗，用于12岁及以上无β0/β0基因型输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者、造血干细胞（HSC）移植合适，但无法获得人类白细胞抗原（HLA）匹配相关的HSC供体。年4月28日，欧洲药品管理局（EMA）根据ZYNTEGLO治疗的32名患者的数据更新了ZYNTEGLO的有条件上市许可，其中3名患者的随访时间长达5年。

Beticel将已修正的β-珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）的功能性拷贝添加到患者自身的造血（血液）干细胞（HSCs）中。一旦一个患者拥有了βA-T87Q-珠蛋白基因，他们就能够生产血红蛋白（HbAT87Q），这种通过基因疗法获得的血红蛋白，其水平可以消除或显著减少输血的需要。

临床研究中观察到的可归因于beticel的非严重不良事件（AEs）包括腹痛、血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、潮红、呼吸困难、四肢疼痛和非心脏性胸痛。血小板减少的两起严重不良事件（SAE）被认为可能与beti-cel有关。

临床研究中观察到的其他不良事件与已知的造血干细胞收集和busulfan骨髓消融的副作用一致，包括静脉闭塞性疾病的严重不良事件。

beticel的CMA在欧盟27个成员国以及英国、冰岛、列支敦士登和挪威有效。

美国食品药物监督管理局（FDA）授予beticel孤儿药资格认定和突破性疗法资格认定，用于治疗输血依赖性β地中海贫血。beticel尚未批准在美国销售。

原文标题：

MajorityofEvaluablePatientsAcrossGenotypesAchieveTransfusionIndependenceandMaintainItwithNear-NormalHemoglobinLevelsinPhase3Studiesofbetibeglogeneautotemcel(LentiGlobin?forβ-thalassemia)GeneTherapyPresentedatEHACongress

译：葛雨琦